Muster karenzentschädigung

Die jüngste Entwicklung von Techniken, um speziell die Expression von Genen zu verändern, hat unser Verständnis der Pathophysiologie von Herzinsuffizienz erheblich verbessert. Darüber hinaus wurden mehrere genetische Modelle der Herzinsuffizienz durch Addition oder Deletion von Genen bei Mäusen entwickelt und miniaturisierte physiologische Techniken zur Bewertung der resultierenden Herzphänotypen etabliert [148, 149]. Diese Modelle ermöglichen die Identifizierung von Genen, die für Herzinsuffizienz ursächlich sind, und die Bewertung molekularer Mechanismen, die für die Entwicklung und das Fortschreiten der Krankheit verantwortlich sind (Tabelle 3). Koronare Arterienligation und Mikroembolisierung wurden verwendet, um Myokardinfarkt und CHF bei Hunden zu produzieren. Bei geschlossenen Truhen Hunde, etwa bis zu 7 Embolisationsverfahren werden im Abstand von 1 bis 3 Wochen durchgeführt. Drei Monate nach der letzten Mikroembolisierung gibt es klinische Anzeichen von Herzinsuffizienz, es gibt eine linksventrikuläre Dilatation, eine verminderte Auswurffraktion und eine neurohumorale Aktivierung ähnlich der beim Menschen beobachteten [111]. 3 Monate nach dem abschließenden Embolisierungsverfahren wurde eine verminderte Anzahl von Adrenozeptoren und Kalziumkanälen vom Typ L beobachtet [112]. Darüber hinaus wurden sarkoplasmisches Retikulum Ca2+-ATPase-Aktivität und Proteinspiegel bei linksventrikulärem Myokard von ausfallenden Tieren reduziert [113]. Mit diesem Modell kann der Fortschritt von linksventrikulärer Dysfunktion zu Herzinsuffizienz und der Einfluss pharmakologischer Interventionen untersucht werden [114].

Die primäre Anomalie bei nicht-valvar Herzinsuffizienz ist eine Beeinträchtigung der linksventrikulären Funktion, die zu einem Rückgang der Herzleistung führt. Der Rückgang der Herzleistung führt zur Aktivierung mehrerer neurohormonaler Kompensationsmechanismen, die darauf abzielen, die mechanische Umgebung des Herzens zu verbessern. Die Aktivierung des sympathischen Systems versucht beispielsweise, die Herzleistung mit einer Erhöhung der Herzfrequenz, erhöhter Myokardkontraktilität und peripherer Vasokonstriktion (erhöhte Katecholamine) aufrechtzuerhalten. Die Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) führt auch zu Vasokonstriktion (Angiotensin) und einer Erhöhung des Blutvolumens mit Retention von Salz und Wasser (Aldosteron). Die Konzentrationen von Vasopressin und natriuretischen Peptiden nehmen zu. Darüber hinaus kann es zu einer fortschreitenden Herzdilatation oder Veränderungen der Herzstruktur (Umbau) oder beides kommen. Im Allgemeinen, Hund und andere große Tiermodelle von Herzinsuffizienz kann die Untersuchung der linksventrikulären Funktion und Volumen genauer als Nagetiermodelle ermöglichen. Insbesondere ermöglichen sie eine chronische Instrumentierung. Darüber hinaus scheint beim Hund, wie beim menschlichen Myokard, die schwere Ketten-Isoform von Myosin vorüber zu sein und die Anregungs-Kontraktions-Kopplungsprozesse dem menschlichen Myokard ähneln [77]. Die kraft-Frequenz-Beziehung, wie von Emax ausgewertet, die Steigung der endsystolischen Druck-Volumen-Beziehung, zeigte sich positiv bei autonom intakten wachen Hunden sowie während der autonomen Blockade [78].

Auf der anderen Seite sind Hundemodelle teuer und erfordern erhebliche Ressourcen in Bezug auf Wohnen und Pflege. Pionierarbeit von Marco Pahor [16] an einer isolierten Herzpräparation von 14 Monate alten spontan hypertensiven Ratten (SHRs) zeigte eine schützende Wirkung von ACEI nach 11 Monaten Behandlung, sowohl in Bezug auf spontane Arrhythmien als auch Arrhythmien, die durch programmierte Elektrostimulation ausgelöst wurden. Der Schutzgrad entsprach dem Blutdruckabfall (16 %) und die Reduktion der ventrikulären Fibrose (zwischen 28 und 75 %) herzhypertrophie (ca. 15 %). Die Menge der Ersatzfibrose war der beste Prädiktor für Arrhythmien, aber es wurde kein Versuch unternommen, die Rolle der Herzhypertrophie und die der Fibrose in der Entstehung von Arrhythmien getrennt zu untersuchen. Obwohl erhöhte Myozytenapoptose bei versagenden Herzen konstant beobachtet wurde, variiert die absolute Rate dieser Art von Zelltod erheblich72,73,80,81. Ein Großteil der vorhandenen Daten stammt aus Studien über fortgeschrittene Herzinsuffizienz, und die Rate der Apoptose in frühen Stadien der Krankheit ist weniger klar.

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